Chương 27 — Độc tính thấp của vitamin¶
Ngày nay, các bác sĩ được trang bị những loại thuốc ngày càng mạnh, mà họ phải kê toa và sử dụng hết sức cẩn trọng, đồng thời theo dõi bệnh nhân sát sao. Tôi cho rằng, do thái độ thận trọng này mở rộng ra, họ trở nên dè dặt với vitamin. Người ta dễ phát triển một nỗi sợ hãi phóng đại và vô căn cứ về độc tính của vitamin. Trong những năm gần đây, đã trở thành thông lệ khi những người viết về các vấn đề y học và sức khỏe cảnh báo độc giả rằng liều cao vitamin có thể gây ra những tác dụng phụ nghiêm trọng. Chẳng hạn, trong cuốn The Book of Health, a Complete Guide to Making Health Last a Lifetime (Sách về Sức khỏe, Cẩm nang Toàn diện để Gìn giữ Sức khỏe Suốt đời, 1981), do Tiến sĩ Ernst L. Wynder, chủ tịch American Health Foundation (Quỹ Sức khỏe Hoa Kỳ) biên tập, có viết rằng “Cái gọi là liệu pháp liều cao vitamin (megavitamin) — dùng những liều khổng lồ của một loại vitamin nhất định — nên tránh. Vitamin là những chất dinh dưỡng thiết yếu, nhưng liều cao thì trở thành thuốc và chỉ nên dùng để điều trị một tình trạng cụ thể. Liều cao các vitamin tan trong chất béo A và D có những tác hại đã được công nhận rõ ràng, và điều này hẳn cũng đúng với các vitamin khác. Liều cao vitamin C phần lớn bị bài tiết qua nước tiểu. Khi chưa chắc chắn rằng ‘liều cao vitamin’ là an toàn, thì tốt hơn nên tránh chúng.”
Các tác giả cuốn sách về sức khỏe này đang tước đoạt của độc giả lợi ích của lượng nạp tối ưu những chất dinh dưỡng quan trọng này, tức các vitamin, bằng cách gieo vào lòng họ nỗi sợ rằng bất kỳ lượng nạp nào lớn hơn mức nhu cầu khuyến nghị trong khẩu phần hằng ngày (RDA) thông thường đều có thể gây hại nghiêm trọng.
Tôi tin rằng lý do chính của lời khuyên tồi tệ này là vì các tác giả thiếu hiểu biết. Họ đưa ra phát biểu sai lầm rằng liều cao vitamin C phần lớn bị bài tiết qua nước tiểu. Họ không hề cho thấy rằng họ biết các giá trị RDA của vitamin là những lượng nạp có lẽ sẽ ngăn được phần lớn người ở trạng thái “sức khỏe bình thường tốt” khỏi chết vì bệnh scorbut, bệnh beriberi (tê phù), bệnh pellagra, hay các bệnh do thiếu hụt khác, nhưng không phải là những lượng nạp đưa con người đến trạng thái sức khỏe tốt nhất. Họ dường như không biết rằng có một khoảng cách rất lớn giữa các giá trị RDA và các lượng gây độc của những vitamin có biểu hiện độc tính, và rằng đối với một số vitamin thì không có giới hạn trên nào được biết đến cho lượng có thể nạp vào. Những “chuyên gia” về sức khỏe này lẽ ra phải quan tâm hơn nữa đến sức khỏe của người dân Mỹ.
Cuốn The Reader’s Digest Family Health Guide and Medical Encyclopedia (Cẩm nang Sức khỏe Gia đình và Bách khoa Y học của Reader’s Digest, 1976), trong phần về vitamin, phát biểu rằng “Một chế độ ăn cân bằng, đa dạng chứa tất cả các vitamin thông thường cần thiết cho sức khỏe. Vitamin vượt quá mức cơ thể cần không làm tăng sức khỏe hay sự khỏe khoắn, mà thực ra có thể gây bệnh. Một chế độ ăn nghèo nàn không thể được khắc phục đơn giản bằng cách uống vitamin ở dạng cô đặc.”
Câu đầu tiên, dường như diễn đạt niềm tin của gần như tất cả các nhà dinh dưỡng học và bác sĩ, có thể đúng hoặc sai, tùy vào điều mà người ta hiểu qua cụm “thông thường cần thiết cho sức khỏe.” Nếu ta hiểu đó là mức cần thiết cho sức khỏe trung bình của những người “khỏe mạnh” ở Hoa Kỳ, những người được cho là ăn một chế độ ăn cân bằng, đa dạng, thì phát biểu này chẳng qua chỉ là một sự hiển nhiên, một chân lý tự thân, dễ thấy; nhưng nếu qua chữ “sức khỏe” ta hiểu đó là trạng thái sức khỏe có thể đạt được nhờ lượng nạp tối ưu các vitamin, như bàn luận trong cuốn sách này, thì phát biểu ấy là sai.
Hơn nữa, câu thứ hai rõ ràng là sai. Có vô số bằng chứng áp đảo — mà tôi chỉ đưa được một phần nhỏ vào cuốn sách này — rằng vitamin bổ sung (vượt quá mức cơ thể “cần” theo tiêu chí của câu trước) cải thiện sức khỏe và sự khỏe khoắn theo nhiều cách. Những từ cuối, “thực ra có thể gây bệnh,” ám chỉ những tác dụng phụ có thể xảy ra theo một cách khiến độc giả nản lòng không dám cải thiện sức khỏe của mình bằng cách tăng lượng nạp những chất dinh dưỡng quan trọng này.
Câu cuối cùng gây hiểu lầm nghiêm trọng, vì đã bỏ sót trạng từ hoàn toàn. Một phát biểu đúng phải là, “Một chế độ ăn nghèo nàn không thể được khắc phục hoàn toàn đơn giản bằng cách uống vitamin ở dạng cô đặc, nhưng việc uống vitamin có thể mang lại rất nhiều điều tốt.”
Những người viết cuốn sách về sức khỏe của Reader’s Digest lẽ ra đến năm 1976 đã phải biết đủ nhiều để đưa ra những phát biểu hay hơn về giá trị của vitamin bổ sung. Tôi nhớ lại một trải nghiệm tôi có vào năm 1984 trên một chương trình y học phát thanh (trên đài KQED) ở San Francisco. Trên chương trình còn có một vị khách khác, một giáo sư dinh dưỡng đã về hưu từ Đại học California ở Berkeley. Tôi phát biểu về giá trị của một lượng nạp cao vitamin C (chẳng hạn 18.000 miligam [mg] mỗi ngày của chính tôi) và nêu một số bằng chứng để củng cố điều đó, dẫn các tài liệu tham khảo là những bài báo đăng trên các tạp chí y học và khoa học. Vị giáo sư dinh dưỡng về hưu chỉ nói đơn giản, “Không ai cần quá 60 mg vitamin C mỗi ngày,” mà chẳng đưa ra bằng chứng nào để củng cố lời khẳng định dứt khoát của mình. Tôi liền trình bày thêm vài bằng chứng cho lượng nạp lớn của mình, và ông đáp lại bằng câu, “Sáu mươi mg vitamin C mỗi ngày là đủ cho bất kỳ ai.” Sau khi tôi trình bày thêm một số bằng chứng nữa, vị giáo sư về hưu này nói, “Suốt năm mươi năm, tôi và các chuyên gia hàng đầu khác trong ngành dinh dưỡng đã nói rằng 60 mg vitamin C mỗi ngày là tất cả những gì bất kỳ ai cần!” Chương trình phát thanh trực tiếp chỉ còn vừa đủ thời gian để tôi nói “Vâng — đó chính là vấn đề: ông đang đi sau thời đại năm mươi năm.”
Chúng ta bị bao vây bởi các chất độc hại. Trong các tòa nhà và ở vùng nông thôn, ta có thể bị phơi nhiễm amiăng hoặc các vật liệu chứa silic khác gây khó thở và bệnh bụi phổi (sự xơ hóa cứng của phổi). Ở gần một nông trại, ta có thể bị phơi nhiễm với một hay nhiều trong số năm mươi loại thuốc trừ sâu gốc phosphat hữu cơ, hoặc hai mươi loại thuốc trừ sâu dẫn xuất chlorobenzene, hoặc ba mươi loại thuốc bảo vệ thực vật khác. Ở nhà, ta có thể bị phơi nhiễm với nhiều hóa chất gia dụng và thuốc men.
Chính thuốc men, đặc biệt là các thuốc giảm đau và hạ sốt như aspirin, mới là thủ phạm gây ra phần lớn trong số năm nghìn ca tử vong do ngộ độc xảy ra mỗi năm ở Hoa Kỳ. Trong tổng số đáng buồn đó, khoảng hai nghìn năm trăm là trẻ em. Khoảng bốn trăm trong số những đứa trẻ này chết mỗi năm do ngộ độc aspirin (axit acetylsalicylic) hoặc một loại salicylat nào khác. Aspirin và các thuốc tương tự được bán công khai, không cần đơn. Chúng được coi là những chất đặc biệt an toàn. Liều gây tử vong là 0,4 đến 0,5 gam mỗi kilôgam thể trọng; tức là 5 đến 10 g đối với một đứa trẻ, 20 đến 30 g đối với một người lớn.
Không ai chết vì ngộ độc do dùng quá liều vitamin.
Tôi đã ghi nhận cho người bác sĩ sự thận trọng vì bệnh nhân, dẫu cho sự thận trọng ấy hoàn toàn đặt nhầm chỗ. Vài người đã gợi ý cho tôi một cách lý giải khả dĩ khác. Đó là các nhà sản xuất thuốc và những người dính líu đến cái gọi là ngành công nghiệp sức khỏe không muốn người dân Mỹ biết rằng họ có thể cải thiện sức khỏe và cắt giảm chi phí y tế đơn giản bằng cách dùng vitamin ở lượng tối ưu.
Định kiến chống lại vitamin có thể được minh họa bằng một sự việc xảy ra cách đây vài năm. Một đứa trẻ nhỏ nuốt hết số viên vitamin A mà nó tìm thấy trong một lọ. Nó buồn nôn và than đau đầu. Mẹ nó đưa nó đến một bệnh viện trường y ở vùng bờ Đông, nơi nó được điều trị rồi cho về nhà. Sau đó, các giáo sư y khoa viết một bài báo về ca ngộ độc vitamin này. Bài báo được đăng trên New England Journal of Medicine (Tạp chí Y học New England), chính cái tạp chí đã từ chối một bài viết của Ewan Cameron và tôi về những quan sát trên các bệnh nhân ung thư được nạp lượng lớn vitamin C. Tờ New York Times và nhiều báo khác đã đăng những câu chuyện về đứa trẻ này và về việc vitamin nguy hiểm đến mức nào. Mỗi ngày, ở Hoa Kỳ có một đứa trẻ nào đó chết vì ngộ độc aspirin. Những ca ngộ độc này bị bỏ qua bởi các bác sĩ trường y, các tạp chí y học, và tờ New York Times.
Có bảy nghìn mục từ trong bảng chỉ mục của cuốn Handbook of Poisoning (Cẩm nang về Ngộ độc) của Tiến sĩ Robert H. Dreisbach, giáo sư dược lý học tại Trường Y Đại học Stanford. Năm trong số bảy nghìn mục đó là về vitamin. Năm mục này nói về các vitamin A, D, K, K₁ (một dạng của K), và các vitamin nhóm B.
Bạn không cần phải lo lắng về vitamin K. Đó là loại vitamin ngăn xuất huyết bằng cách thúc đẩy quá trình đông máu. Nó không thường được đưa vào các viên vitamin. Người lớn và trẻ em thường nhận được một lượng thích hợp, mà bình thường được cung cấp bởi “vi khuẩn đường ruột.” Bác sĩ có thể kê vitamin K cho trẻ sơ sinh, cho phụ nữ đang chuyển dạ, hoặc cho những người dùng quá liều thuốc chống đông. Độc tính của vitamin K là một vấn đề mà người bác sĩ kê nó cho bệnh nhân cần quan tâm.
Vitamin D là vitamin tan trong chất béo ngăn bệnh còi xương. Nó cần thiết, cùng với canxi và phốt pho, cho sự phát triển bình thường của xương. Giá trị RDA là 400 Đơn vị Quốc tế (IU) mỗi ngày. Có lẽ khôn ngoan là không nên vượt quá lượng nạp này quá nhiều. Dreisbach đưa ra con số 158.000 IU là liều gây độc, với nhiều biểu hiện độc tính: suy nhược, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, thiếu máu, suy giảm chức năng thận, nhiễm toan, đạm niệu, huyết áp tăng cao, lắng đọng canxi, và những biểu hiện khác. Kutsky (Handbook of Vitamins and Hormones — Cẩm nang về Vitamin và Hormone, 1973) phát biểu rằng 4000 IU mỗi ngày dẫn đến chán ăn, buồn nôn, khát, tiêu chảy, yếu cơ, đau khớp, và các vấn đề khác.
Vitamin A thường được nêu làm ví dụ điển hình trong bất kỳ cuộc bàn luận nào về độc tính của vitamin. Chẳng hạn, trong bài viết năm 1984 trên New York Times nhan đề “Vitamin Therapy: The Toxic Side Effects of Massive Doses” (Liệu pháp Vitamin: Những Tác dụng phụ Độc hại của Liều Khổng lồ), người viết về thực phẩm là Jane E. Brody đã phát biểu rằng “Vitamin A là nguyên nhân của số lượng ca ngộ độc vitamin lớn nhất.” Bà không hề nhắc rằng các bệnh nhân ấy không chết (như rất nhiều người bị ngộ độc aspirin và các thuốc khác), nhưng bà có đưa ra hai bệnh án, được cho là hai trường hợp tồi tệ nhất mà bà tìm được.
Một bé gái 3 tuổi phải nhập viện với tình trạng lú lẫn, mất nước, tăng kích thích, đau đầu, đau ở bụng và chân, và nôn, do hằng ngày uống 200.000 I.U. vitamin A mỗi ngày trong ba tháng (2.500 là lượng khuyến nghị cho một đứa trẻ ở tuổi của bé, về lý thuyết để ngăn nhiễm trùng hô hấp).
Một bé trai 16 tuổi uống 50.000 I.U. mỗi ngày trong hai năm rưỡi để trị mụn trứng cá đã bị cứng cổ, da khô, môi nứt nẻ, sưng các dây thần kinh thị giác, và tăng áp lực trong hộp sọ.
Những báo cáo này cho thấy rằng việc nạp hằng ngày kéo dài những liều vitamin A gấp mười đến tám mươi lần RDA có thể gây ra những tác động khá nặng. Dreisbach trong cuốn sách về chất độc của mình nói rằng lượng gấp hai mươi đến một trăm lần RDA, theo thời gian, có thể gây sưng màng xương dạng nốt gây đau, loãng xương, ngứa, phát ban và loét da, chán ăn, tăng áp lực nội sọ, dễ kích thích, buồn ngủ, rụng tóc, gan to (thỉnh thoảng), song thị, và phù gai thị.
Giá trị RDA của vitamin A là 5000 IU (đối với người lớn). Một liều đơn 5.000.000 IU, gấp một nghìn lần RDA, gây buồn nôn và đau đầu. Hợp lý khi khuyến nghị không nên dùng những liều đơn tiệm cận mức này.
Khi nạp đều đặn lặp lại loại vitamin tan trong chất béo này, lượng tích trữ trong cơ thể tăng lên, và cuối cùng hoạt tính của nó có thể đạt tới một mức gây ra những biểu hiện như đau đầu do tăng áp lực nội sọ và những biểu hiện khác đã nêu trên. Việc nạp lặp lại 100.000 hoặc 150.000 IU mỗi ngày trong một năm hoặc lâu hơn đã gây ra những vấn đề này ở một số người nhưng không gây ra ở những người khác. Khuyến nghị của tôi là, nhìn chung, nên coi 50.000 IU mỗi ngày là giới hạn trên cho lượng nạp đều đặn. Bất kỳ ai dùng lượng lớn vitamin A đều nên cảnh giác với các dấu hiệu ngộ độc.
Về các vitamin nhóm B: B₁ không có liều gây tử vong nào được biết đến và không có liều nào có độc tính nghiêm trọng được biết đến. Giá trị RDA cho một nam giới trưởng thành là 1,4 mg. Lượng nạp đều đặn hằng ngày 50 hoặc 100 mg được hầu hết mọi người dung nạp tốt và có thể có ích.
B₂ không có liều gây tử vong nào được biết đến và không có liều nào có độc tính nghiêm trọng được biết đến. Giá trị RDA cho một người lớn là khoảng 1,6 mg. Lượng nạp đều đặn hằng ngày 50 hoặc 100 mg mỗi ngày được hầu hết mọi người dung nạp tốt và có thể có ích.
B₃, niacin (axit nicotinic, nicotinamit, niacinamit), không có liều gây tử vong nào được biết đến. Lượng nạp axit nicotinic từ 100 mg trở lên (khác nhau ở từng người) gây đỏ bừng, ngứa, giãn mạch, tăng lưu lượng máu não, và giảm huyết áp. Phản ứng đỏ bừng này thường chấm dứt sau bốn ngày với lượng nạp hằng ngày từ 400 mg trở lên. Liều cao nicotinamit gây buồn nôn ở một số người. Giá trị RDA là khoảng 18 mg đối với người lớn. Độc tính thấp của niacin (dù là axit nicotinic hay nicotinamit) được thể hiện qua sự thật rằng các bệnh nhân tâm thần phân liệt đã dùng những lượng hằng ngày từ 5000 đến 30.000 mg trong nhiều năm mà không có tác dụng độc hại (Hawkins và Pauling, 1973).
Vitamin B₆, pyridoxin, không có liều gây tử vong nào được biết đến. Khi loại vitamin này được dùng đều đặn với liều hằng ngày rất lớn, nó gây tổn thương thần kinh đáng kể ở một số người. Vitamin B₆ là vitamin tan trong nước duy nhất có độc tính đáng kể.
Có một số chất (pyridoxol, pyridoxal, pyridoxamine, pyridoxal phosphate, và pyridoxamine phosphate) có hoạt tính B₆ (bảo vệ chống co giật, dễ kích thích, tổn thương da, giảm sản xuất tế bào lympho). Pyridoxin là tên gọi dùng cho tất cả các dạng của B₆. Được chuyển hóa trong cơ thể thành pyridoxal phosphate, vitamin B₆ đóng vai trò là coenzyme cho nhiều hệ enzyme. Cần một lượng nạp tốt loại vitamin này để nhiều phản ứng sinh hóa thiết yếu trong cơ thể người diễn ra ở tốc độ dẫn đến sức khỏe tốt nhất.
Cho đến năm 1983, người ta vẫn cho rằng không một vitamin tan trong nước nào có độc tính đáng kể ngay cả ở những lượng nạp rất cao. Rồi có một báo cáo cho biết rằng bảy người đã dùng 2000 đến 5000 mg mỗi ngày (gấp một nghìn đến ba nghìn lần RDA) vitamin B₆ trong khoảng từ bốn tháng đến hai năm đã bị mất cảm giác ở các ngón chân và có xu hướng bị vấp ngã (Schaumberg và cộng sự, 1983). Bệnh thần kinh ngoại biên này biến mất khi ngừng nạp lượng cao vitamin, và các bệnh nhân không cho thấy tổn thương nào ở hệ thần kinh trung ương.
Ta có thể kết luận rằng có một giới hạn trên, gấp một nghìn lần RDA, cho lượng nạp hằng ngày vitamin B₆. Tuy nhiên, các tác giả của bản báo cáo lại thận trọng hơn nhiều; họ khuyến nghị rằng không ai nên dùng quá mức RDA của loại vitamin này, tức 1,8 đến 2,2 mg mỗi ngày. Tuân theo khuyến nghị này sẽ tước đoạt của nhiều người một phương tiện để cải thiện sức khỏe bằng cách dùng 50 hoặc 100 mg trở lên mỗi ngày, như tôi đã khuyến nghị trong Chương 5. Nhiều bác sĩ tâm thần theo trường phái phân tử chỉnh (orthomolecular) khuyến nghị 200 mg mỗi ngày cho bệnh nhân của họ, với một số bệnh nhân dùng 400 đến 600 mg mỗi ngày (Pauling, 1983). Hawkins báo cáo rằng “Trên hơn 5.000 bệnh nhân, chúng tôi không quan sát thấy một tác dụng phụ nào từ việc dùng 200 mg vitamin B₆ pyridoxin mỗi ngày.” (Hawkins và Pauling, 1973.)
Những liều đơn 50.000 mg vitamin B₆ được dùng mà không gây tác dụng phụ nghiêm trọng nào. Những liều lớn này được dùng làm thuốc giải độc cho các bệnh nhân bị ngộ độc do dùng quá liều thuốc chống lao isoniazid (Sievers và Harrier, 1984).
Không có liều gây tử vong nào được biết đến đối với folacin (axit folic), axit pantothenic, vitamin B₁₂, và biotin. Bốn vitamin tan trong nước này được mô tả là không có độc tính, ngay cả ở những lượng nạp rất cao. Các giá trị RDA cho nam giới trưởng thành là 400 microgam (µg) đối với folacin, 7 mg đối với axit pantothenic, 3 µg đối với vitamin B₁₂, và 200 µg đối với biotin.
Có một tình huống kỳ lạ liên quan đến folacin. Năm 1960, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã ra lệnh rằng không một viên vitamin hay phần cung cấp vitamin cho một ngày nào được chứa quá 250 µg folacin, sau đó tăng lên 400 µg. Những mệnh lệnh thận trọng này không được ban hành vì có bằng chứng rằng folacin gây độc ở liều lớn hơn. Folacin không gây độc. Thật vậy, giới hạn 400 µg của FDA còn ít hơn lượng được coi là cần thiết cho sức khỏe tốt. Giáo sư Roger J. Williams, người đã khám phá ra axit pantothenic và thực hiện một số công trình đầu tiên về folacin, đã viết rằng “Một lượng nhiều hơn mức quy định (khoảng 2000 microgam, thay vì 400 microgam) sẽ được khuyến nghị nếu không có các quy định mâu thuẫn của FDA.” (Williams, 1975.)
Vậy thì, tại sao FDA lại ngăn tất cả chúng ta khỏi việc có được lượng thích hợp của loại vitamin quan trọng này? Hành động này được FDA thực hiện để giúp các bác sĩ chẩn đoán một căn bệnh dễ dàng hơn, đó là bệnh thiếu máu ác tính. Căn bệnh này phát sinh từ sự thất bại trong việc vận chuyển vitamin B₁₂ từ dạ dày vào dòng máu. Sự thiếu hụt vitamin B₁₂ kết quả được đặc trưng bởi tình trạng thiếu máu và bởi tổn thương thần kinh dẫn đến rối loạn tâm thần. Cả vitamin B₁₂ và folacin đều cần thiết cho việc sản xuất hồng cầu trong tủy xương, và sự thiếu hụt B₁₂ được bù trừ một phần nhờ việc tăng lượng nạp folacin. Theo đó, một lượng nạp cao folacin có thể ngăn tình trạng thiếu máu phát triển, nhưng nó không kiểm soát được tổn thương thần kinh do thiếu hụt B₁₂ gây ra, và thậm chí có thể làm tổn thương ấy trầm trọng thêm bằng cách góp phần tiêu hao nguồn cung B₁₂ vốn đã hạn chế thông qua việc tăng sản xuất hồng cầu.
Năm 1960, những người phát ngôn của giới y học lập luận rằng các bác sĩ dựa vào sự phát triển của tình trạng thiếu máu để nhận ra căn bệnh, và rằng nếu folacin ngăn được tình trạng thiếu máu thì họ sẽ không biết rằng một bệnh nhân bắt đầu có các dấu hiệu rối loạn tâm thần thực ra đang mắc bệnh thiếu máu ác tính. FDA khi đó liền công bố mệnh lệnh giới hạn lượng folacin trong các chế phẩm vitamin. Vì vậy, hành động này không phải để bảo vệ công chúng khỏi độc tính của folacin mà là để giúp các bác sĩ nhận ra bệnh thiếu máu ác tính ở một số ít bệnh nhân có thể đang nạp lượng folacin lớn hơn.
Giờ đây, một phần tư thế kỷ sau, các bác sĩ đã biết nhiều hơn về bệnh thiếu máu ác tính, vitamin B₁₂, và folacin. Việc xét nghiệm thiếu hụt B₁₂ cho bất kỳ bệnh nhân nào có vấn đề thần kinh là dễ dàng. Không còn nhu cầu nào nữa cho quy định của FDA giới hạn lượng folacin trong chế phẩm vitamin. Quy định này nên được bãi bỏ.
Không có liều gây tử vong nào được biết đến của vitamin C. Lượng nhiều đến 200 gam (g) đã được uống qua đường miệng trong khoảng vài giờ mà không gây tác hại. Lượng từ 100 đến 150 g natri ascorbat đã được truyền tĩnh mạch mà không gây hại. Có rất ít bằng chứng về độc tính lâu dài. Tôi biết một người đã dùng hơn 400 kilôgam (kg) loại vitamin này trong chín năm qua. Ông là một nhà hóa học, làm việc ở California. Khi mắc ung thư di căn, ông phát hiện rằng mình có thể kiểm soát cơn đau bằng cách dùng 130 g vitamin C mỗi ngày, và ông đã dùng lượng này — hơn một phần tư pound mỗi ngày — suốt chín năm. Ngoại trừ việc ông chưa thành công trong việc loại trừ hoàn toàn căn ung thư của mình, sức khỏe của ông khá tốt, không có dấu hiệu nào của tác dụng phụ tai hại của vitamin.
Đã có nhiều cuộc bàn luận sâu rộng về những tác dụng phụ khả dĩ của việc nạp lượng cao vitamin C. Chủ đề này được bàn đến trong chương tiếp theo.
Không có lượng nạp gây tử vong nào được biết đến của một số chất có liên hệ gần gũi với nhau, gọi là các tocopherol, vốn có hoạt tính vitamin E. Có sẵn nhiều hỗn hợp tocopherol khác nhau, với hoạt tính của chúng, được xác định bằng một phép thử chuẩn, biểu thị bằng đơn vị quốc tế. Chẳng hạn, 1 mg D-alpha-tocopherol tương đương 1,49 IU, và 1 mg D,L-alpha-tocopheryl acetate (một hỗn hợp của D và L) tương đương 1 IU.
Vitamin E có giá trị theo nhiều cách, bao gồm điều trị các rối loạn tim mạch và cơ. Nó hoạt động vừa như một chất chống oxy hóa tổng quát, phối hợp với vitamin C, vừa theo một số cách đặc thù liên quan đến những tương tác với protein và lipid mà chưa được hiểu rõ. Giá trị RDA của vitamin E là 10 IU mỗi ngày. Nhiều người đã dùng những lượng lớn hơn nhiều trong những khoảng thời gian dài. Tiến sĩ Evan V. Shute và Tiến sĩ Wilfrid E. Shute ở Canada đã báo cáo về hàng nghìn người đã nhận từ 50 đến 3200 IU vitamin E mỗi ngày trong những khoảng thời gian dài mà không có dấu hiệu độc tính đáng kể nào (Shute và Taub, 1969; Shute, 1978). Vitamin E, với tư cách là chất chống oxy hóa tan trong chất béo, là một người bạn đồng hành quý giá của vitamin C, chất chống oxy hóa tan trong nước chủ yếu.